垂体腺瘤,单独APTT452秒,这个

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一天中午,刚刚发完当天上午的凝血功能检测结果,科室的电话铃声忽然急促地响起来。“检验科吗?我是神经外科,我们的9床,廖某,男性,26岁,术前凝血四项检查活化部分凝血活酶时间(APTT)45.2s,凝血因子也异常,我们这个手术不敢做呀,您能不能帮我们复查一下,或者想想办法给我们提供些帮助?”放下电话,迅即再次查看了患者的凝血功能检测结果,见表1;并检查了一遍样本的形状:无凝块,无溶血、黄疸、脂浊;当天的质控、仪器的状态均处于良好状况;血常规、肝肾功能也未见明显异常。于是再次复查结果为APTT46.5s。到底是什么原因,引起该患者的凝血异常,他接受手术出血的风险高不高?

表1廖某凝血功能检测结果

项目

结果

单位

参考区间

凝血酶原时间(PT)

10.4

s

9.0~15.0

纤维蛋白原(Fg)

3.42

g/L

2.00~4.00

活化部分凝血活酶时间(APTT)

45.2

s

23.0~40.0

血浆凝血酶时间(TT)

11.8

s

9.0~15.0

Ⅷ因子活性

58.2

%

78.0~.0

Ⅸ因子活性

57.5

%

68.0~.0

Ⅺ因子活性

60.1

%

82.0~.0

Ⅻ因子活性

47.2

%

78.0~.0

原来,廖某7个月前开始出现反复头痛,以胀痛为主,2个月前,又出现了视力下降,伴有恶心,呕吐数次,于是廖某到我院进一步检查,颅脑MRI增强显示,垂体大腺瘤并囊变,大小约2.5×2.0×2.3cm,拟行病变部位切除术。于是建议进一步检查APTT纠正试验,狼疮抗凝物质。APTT纠正试验结果见表2,采用Rosner指数判断,R=(36.9-33.1)÷45.2×=8.4,小于文献中推荐的判断系数11,提示APTT1:1即刻可以纠正,这提示因子缺乏?而孵育试验提示不存在凝血因子抑制物,难道真的是因子缺乏?

表2廖某APTT纠正试验结果

项目

结果

单位

参考区间

APTT(正常血浆)

33.1

s

23.0~40.0

APTT(正常血浆-2h)

38.2

s

-

APTT(患者血浆)

45.2

s

23.0~40.0

APTT(患者血浆-2h)

59.3

s

-

APTT1:1纠正(即刻)

36.9

s

-

APTT1:1纠正(2h)

47.8

s

-

APTT单独孵育2h后1:1

46.6

s

-

接着,狼疮抗凝物质(DRVVT标准化比值):1.44(标准化比值参考区间:1.2-1.5弱阳性,1.5-2.0中度阳性,>2.0强阳性),既然结果显示狼疮抗凝物弱阳性,那么纠正试验的上述结果解读要打个问号了。难道是低滴度的狼疮抗凝物,在1:1正常血浆的稀释下,滴度更低,狼疮抗凝物对APTT的干扰更小,从而得到了即刻纠正试验被纠正的假象?考虑到狼疮抗凝物的影响,内源性凝血因子的结果可能受到了干扰,于是对凝血因子样本进行16倍稀释后复测,结果见表3,基本正常!

表3廖某凝血因子稀释16倍复测结果

项目

结果

单位

参考区间

Ⅷ因子活性

78.2

%

78.0~.0

Ⅸ因子活性

72.0

%

68.0~.0

Ⅺ因子活性

.4

%

82.0~.0

Ⅻ因子活性

47.9

%

78.0~.0

至此,考虑APTT延长由狼疮抗凝物干扰所致,而真实的凝血因子水平仅FⅫ稍低,对手术出血风险无影响,经过与临床再次沟通,也确认了患者并无阳性出血体征,家族史也阴性,于是在全麻下行鞍区占位病变切除术,术程顺利,创伤小,出血约30ml,病理考虑囊肿伴感染;术后视力明显改善,预后好!

狼疮抗凝物(LupusAnticoagulant,LA)是一种能与负电荷磷脂或脂蛋白结合的物质,是抗磷脂抗体的一种,在体外凝血试验中,能干扰依赖磷脂的凝血功能试验,使时间延长或因子活性下降,常表现为APTT延长;LA因为最早发现于系统性红斑狼疮患者而得名,可见于多种自身免疫性疾病、淋巴瘤、病理妊娠、病毒感染等疾病,某些药物的使用,如抗精神类药物酚噻嗪、心血管疾病药物普萘洛尔等,甚至一过性的LA阳性也存在。在体内能通过激活血管内皮、促进血小板的黏附聚集、上调组织因子的表达等多种途径,导致血栓栓塞。因此,尽管APTT延长,患者非但不会出血,甚至一定程度上存在血栓倾向。

出凝血检验结果,对临床的诊疗措施有极强的指导意义,甚至一些出凝血疾病,例如获得性血友病A的诊断,主要依赖于实验室的检查结果。做好出凝血检验,不仅需要踏踏实实的工作态度,更加需要极强的实验室专业素养,把握实验室检测的质量,同时也要清晰地知道实验室结果对出凝血疾病诊疗的作用。

APTT作为一个过筛试验,对凝血因子缺乏、肝素和LA较为敏感,同时也存在一定的缺陷,当LA滴度较低时,由于正常血浆1:1混合可对待测样本进行稀释,使原本不高的LA更加低,对磷脂的干扰削弱,可以得到被纠正的误判。因此,建议不明原因APTT延长,进一步检查特异性更高的项目:内源性凝血因子活性、LA、FⅧ抑制物定量。存在LA干扰时,凝血因子应进行多个梯度的稀释,取最高的结果进行报告,并备注存在干扰。本案例中通过实验室准确、及时的报告,给临床提供了强有力的实验室数据支持,使手术得到了安全的进行,为患者的诊疗提供了重要的帮助。

1.中华医学会风湿病学分会.抗磷脂综合征诊断和治疗指南[J].中华风湿病学杂志,,(6):-.

2.MoffatK,RabyA,CrowtherM.Lupusanticoagulanttesting[J].Methodsinmolecularbiology(Clifton,NJ).,:97-.

3.KershawG,OrellanaD.Mixingtests:diagnosticaidesintheinvestigationofprolongedprothrombintimesandactivatedpartialthromboplastintimes[J].Seminarsinthrombosisandhemostasis.,39(3):-90.

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