强脉冲光治疗睑板腺功能障碍的前瞻性试验
JenniferP.Craig
JenniferP.CraigYen-HengChen和PhilipR.K.Turnbull
眼表实验室，新西兰国家眼科中心，奥克兰大学，奥克兰，新西兰
联系人：JenniferP.Craig，眼科，奥克兰大学，PrivateBag，奥克兰，新西兰
邮箱：jp.craig
auckland.ac.nz.递交：年9月29日
录用：年2月4日
引用：CraigJP,ChenY-H，TurnbullPRK，强脉冲光治疗睑板腺功能障碍的前瞻性试验，InvestOphthalmolVisSci.眼科杂志;56:–.DOI:10./iovs.14-
摘要
目的：评估强脉冲光作用于眼周部分，治疗睑板腺功能障碍的效用的前瞻性，双盲、安慰剂对照和成对眼睛的研究。
方法：28名患者进行IPL治疗，用同样的序列光脉冲治疗一只眼睛，另一只眼睛做安慰剂治疗的对照实验。分别在第1天、15天、45天做基准时间（BL）测评。脂质层等级（LLG）、非侵入性泪膜破裂时间(NIBUT)、眼泪蒸发率（TER）、泪河高度(TMH)，使用视觉模拟评分法（VAS）给主观症状打分，并在每次来治疗时与基准时间和控制值对比。
结果：接受治疗的眼睛(P0.)脂质层等级第45天有了显著提高（控制组的眼睛保持不变P=0.），82%的眼睛提高了至少一个脂质层等级。非侵入性泪膜破裂时间也有很大改善，而(P0.)控制组没有变化(P=0.)。第45天时接受治疗的眼睛泪膜破裂时间增长(从8.6±8.2秒变成14.1±9.8秒,P0.)。每次治疗时眼泪蒸发率治疗组与对照组没有差别。泪河高度两组都没有变化(P0.05)。视觉模拟评分法症状评分有所提高(P=0.)，而对照组没有(P=0.)。在第45天后86%的患者接受治疗的眼睛症状都有缓解。
结论：多重脉冲的强脉冲光有治疗MGD的功能，提升泪膜质量并能减缓干眼症状。
关键词
强脉冲光、睑板腺功能障碍、干眼
介绍
睑板腺功能障碍（MGD）是蒸发性干眼的主要原因之一，在全球某些地区影响了将近70%的人口。主要症状表现为眼表灼烧感和发痒、视力波动、红眼和泪眼。这些症状，如果经常进行无效的治疗，会严重影响生活的质量。得了睑板腺功能障碍，睑板腺会变得细长，腺泡萎缩，睑脂黏性增加。睑脂的流动性降低，促进共生细菌的繁衍。这些细菌分泌酯酶，酯酶会改变睑脂的构成，增加酶化了的胆固醇含量和睑脂熔点，从而减小了睑板腺的输出。
活组织镜检查发现不了不明显的MGD，但是可以发现阻塞或被覆盖的睑板腺开口，以及睑缘变厚、不规则、毛细管扩张和充血。全面的检查可以进一步发现睑板腺功能障碍以及更严重情况下凝固的牙膏状的分泌物。多数情况下泪膜破裂时间会变短，泪膜经常会被内源性碎片和泡沫污染。最终，睑板腺不能为泪膜分泌合适的或足够的油脂层，导致水层的挥发率增加，从而导致干眼和眼表感染。
现在的治疗方法从人工泪液到热敷，再到人工睑板腺表达（多数情况下只有短暂的缓解），旨在恢复睑板腺内脂质自然平衡。包括补充omega-3、局部抗生素来减少细菌，四环素减少促炎性细胞因子含量、类固醇或局部环孢霉素。尽管现今有很多疗法，这些方法通常不能使临床人员和患者满意。所以仍旧在追寻更好地疗法。
强脉冲光（IPL）疗法在美容行业和治疗多毛症、海绵状血管瘤、良性静脉畸形、血管扩张和葡萄酒色痣方面普遍运用。系统的检查显示IPL是有效的、耐受良好的治疗皮肤病的方法，治疗后毛细管扩张和面部红斑的严重性降低。用IPL治疗红斑痤疮的患者的时候发现眼表健康改善，从而引出对IPL治疗MGD的评估。
IPLtreatmentwasappliedtofourperiocularzonesinferiortotheeye,whiletheeyeswereprotectedbyopaquegoggles.Botheyesreceivedtreatment,withalight-blockingfilterappliedtothetipoftheEEyeinthecontroleye.
强脉冲光机器有高强度的光源，能发射多色脉冲光，从可见（nm）到红外光谱（nm）。光波进入皮肤组织，被目标结构吸收，产生热能(80度)，可以破坏带色皮肤。不同的目标可以根据吸收程度和光波穿透度选择不同的波长，也可选择滤光片限制光波的传送。
法国巴黎E-SWIN公司的适用于眼周EEYE第三代IPL产品已经上市，现在是唯一一台治疗MGD的有注册证的IPL机器。该机器能通过专利算法发射同质的可控光脉冲（-nm）。该研究旨在研究IPL治疗下层眼周皮肤的可能性，改变泪膜性质和MGD症状。我们认为自己的研究结果是具有前瞻性的。
方法
选择患者：共选择了28名患者（20名女性），MGD的临床症状从轻度到中度，平均年龄45±15岁（22-73岁）。在选择之前，检查患者的总体健康和当前用药情况，排除那些不能接受光学治疗的患者。那些在2个月内接受过皮肤治疗的患者和治疗区域接受过植入的患者也不会被录入。同时也排除有纹身，非永久性化妆和治疗区域有着色损伤的人，以及研究前48小时佩戴隐形眼镜的人。
IntensePulsedLightTreatmentIntensity(J/cm2)WithEEyeIPLDeviceDerivedFromFitzpatrickSkinTypeGrading
实验设计
该研究持续时长45天，根据生产商建议，在第1天、第15天和第45天的时候用IPL治疗下眼睑周围的皮肤。如表一显示，共使用了四种光脉冲，强度从9-13J/cm2，根据患者的皮肤（菲茨帕特里克登记表）选择不同的强度。
根据计算机产生的随机程序选择一个眼睛作为实验组，另外一只眼睛作为控制组。研究根据赫尔辛基宣言原则进行，草案经过当地伦理复核委员会批准(UAHPEC)。在研究前，所有的参与者都签署了同意书。
临床评价
在IPL治疗前后5分钟，对每个眼睛进行了相同顺序的一连串的测试，从最温和的到最具侵略性的。评估的参数包括最佳矫正视力(logMAR)、模拟评分法（VAS）评估球结膜充血等级、荧光素和泪膜破裂时间、丽丝胺绿色角膜着色。更进一步的泪膜评估包括通过泪膜干涉法、泪河高度、眼泪渗透度和眼泪蒸发率分配脂质层等级。也会在每次治疗前根据干眼症患者评估标准认证的问卷调查对比相关症状。每个患者总结治疗前后感知到的每只眼睛的干眼严重状况，模拟评分法评分“无症状”和“持续的症状”。
统计测试
第1天、第15天和第45天IPL治疗后的分数与基准时间治疗前的分数比较。重复的测量分析使得在多数时间点对比数据成为可能，配对分析可以在每个时间点比较IPL治疗前后的数据。通过Kolmogorov-Smirnoff测试变量常态。一般变量，如脂质层等级，和那些非正常方差分析通过Friedman2-way分析。因此需要实验组和对比组，取四分位差的平均值。正态分布的持续数据以平均值±SD报告，并通过二次方差分析重复测量评估。接受治疗的眼睛和未接受治疗眼睛的数据差异与抽样实验T组和威氏符号秩次检验对比，从而获得参数和非参数数据参数和非参数相关的数据通过皮尔森积差相关分析。如果P0.05，则结果很重要。
结果
28名患者进行了三个阶段的治疗，分析得到的相关数据。治疗前，所有患者表示有MGD的相关症状，89%表示有严重症状（眼表疾病指标[OSDI]12）。在基准时间，治疗组和控制组所有的结果变量没有明显差别。
临床评估
治疗组的脂质层等级比基准时间时增加（Friedman,P0.;Fig.2），从基准时间到第45天平均增加（Wilcoxon，P0.），第1天和第45天（P0.），第15天到第45天(P=0.)。控制组的脂质层等级没有提高（Friedman，P=0.）。
在第1天（Wilcoxon，P=0.）和第15天(P=0.)治疗组和控制组的脂质层等级没有改变。第45天治疗组的眼脂等级比对照组好(P=0.)。
Lipidlayergrade(0?worst)frequenciesinthetreated(left)andcontroleye(right)atBL,D1,D15,andD45.AtD45,LLGinthetreatedeyewashigherthanatBL(P0.),D1(P0.),andD15(P?0.).Day45LLGwasbetterinthetreatedeye鍖椾含涓鐧界櫆椋庡尰闄?鍖椾含鐧界櫆椋庡尰闄?
